EPZ015666 的合成工艺有哪些关键步骤?

EPZ015666 的合成工艺有哪些关键步骤?
EPZ015666 的合成从苯甲酸衍生物起始,通过酰胺化反应引入氮杂环结构。这一阶段需使用 DMF 作为溶剂,并在室温下搅拌 12 小时,以避免副产物生成。 接下来,进行还原胺化步骤,利用钠硼氢化物还原亚胺键,形成关键的哌啶环。反应温度控制在 0-5°C,以提高选择性。...

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EPZ015666 的合成从苯甲酸衍生物起始,通过酰胺化反应引入氮杂环结构。这一阶段需使用 DMF 作为溶剂,并在室温下搅拌 12 小时,以避免副产物生成。

接下来,进行还原胺化步骤,利用钠硼氢化物还原亚胺键,形成关键的哌啶环。反应温度控制在 0-5°C,以提高选择性。

第三步是烷基化反应,将氯甲基吡啶与中间体偶联,使用 DIPEA 作为碱,促进反应进行。该步骤产率通常在 70-80%。

纯化采用柱色谱法,以硅胶为固定相,乙酸乙酯/石油醚为洗脱剂,确保最终产品的纯度超过 95%。

🧭 核心要点

  • EPZ015666 的合成从苯甲酸衍生物起始,通过酰胺化反应引入氮杂环结构
  • 接下来,进行还原胺化步骤,利用钠硼氢化物还原亚胺键,形成关键的哌啶环
  • 第三步是烷基化反应,将氯甲基吡啶与中间体偶联,使用 DIPEA 作为碱,促进反应进行
  • 纯化采用柱色谱法,以硅胶为固定相,乙酸乙酯/石油醚为洗脱剂,确保最终产品的纯度超过 95%

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